AMETYCINE 10 mg, poudre pour solution injectable, boîte de 5 flacons de 10 mg

Ce médicament est contre-indiqué dans les cas suivants :

Ce médicament est GENERALEMENT déconseillé en cas d'atteinte de la fonction rénale : créatininémie double de la normale (voir rubrique Effets indésirables) et en association avec les vaccins vivants atténués.

Mises en garde

●    Voie endovasculaire stricte (voir rubrique Posologie et mode d'administration).
●    Manipuler avec précautions en évitant le contact avec la peau (voir rubrique Fertilité, grossesse et allaitement).
●    Administrer avec prudence chez les patients présentant :
        o une insuffisance hépatique ou rénale, car les effets indésirables peuvent être majorés ;
        o une aplasie médullaire et une tendance aux saignements, car ceux-ci peuvent être exacerbés ;
        o une infection, car elle peut être aggravée en raison de l'aplasie médullaire ;
        o une varicelle, car des troubles systémiques fatals peuvent survenir.

Précautions d'emploi

Tenir compte de l'apport de 94,5 mg de sodium par flacon.

Voie systémique

L'hémogramme, la fonction hépatique et la fonction rénale doivent être contrôlés régulièrement pendant et après le traitement. Si des anomalies sont observées, des mesures appropriées telles qu'une réduction de la dose ou la suspension du traitement doivent être prises.

L'utilisation au long cours d'AMETYCINE 10 mg, poudre pour solution injectable peut provoquer une majoration des effets indésirables, qui peuvent être prolongés.

Des cas de développement d'une leucémie aiguë ou d'un syndrome myélodysplasique (SMD) ont été rapportés chez des patients recevant AMETYCINE 10 mg, poudre pour solution injectable en association avec d'autres agents antinéoplasiques.

Si l'administration de ce médicament est nécessaire chez des enfants ou des patients aptes à procréer, les effets potentiels sur les gonades doivent être pris en compte. La sécurité d'AMETYCINE 10 mg, poudre pour solution injectable chez les enfants n'a pas été établie et la survenue d'effets indésirables doit être surveillée avec une attention particulière en cas d'administration chez des enfants.

Les fonctions physiologiques étant souvent diminuées chez les patients âgés, une aplasie médullaire, qui peut être prolongée, et des troubles rénaux sont susceptibles de survenir. AMETYCINE 10 mg, poudre pour solution injectable doit être administré avec précaution dans cette population, en surveillant étroitement l'état du patient et étant particulièrement attentif à la dose et à l'intervalle posologique.

L'administration intraveineuse pouvant provoquer une douleur vasculaire, une phlébite, un thrombus, AMETYCINE 10 mg, poudre pour solution injectable doit être injecté le plus lentement possible, en veillant particulièrement au site et au mode d'administration.

Une fuite extravasculaire peut provoquer une induration ou une nécrose au site d'injection ; par conséquent, AMETYCINE 10 mg, poudre pour solution injectable doit être injecté le plus lentement possible pour éviter une extravasation. En cas d'extravasation, l'administration du médicament doit être arrêtée immédiatement.

Une administration intra-artérielle peut provoquer des troubles cutanés tels que douleur, rougeur, érythème, vésicules et érosion de la région affectée, pouvant entraîner une nécrose cutanée et/ou musculaire. En particulier, un bilome, une cholangite (parfois sclérosante) et une nécrose des canaux biliaires peuvent survenir après l'administration d'AMETYCINE 10 mg, poudre pour solution injectable dans l'artère hépatique.

L'entrée de la solution dans d'autres régions que le site ciblé lors de l'administration dans l'artère hépatique peut provoquer un ulcère gastro-duodénal, une hémorragie, une perforation ; par conséquent, la localisation de l'extrémité du cathéter et la région de délivrance du médicament doivent être confirmées par radiographie ou par d'autres moyens, en étant attentif à un éventuel déplacement ou écart du cathéter et à la vitesse de perfusion. L'administration doit être arrêtée et des mesures appropriées doivent être prises en cas de survenue de l'un de ces symptômes.

Voie systémique

Toxicité hématologique : atteinte des 3 lignées possible mais le plus souvent atteinte de la lignée plaquettaire. Cette toxicité est dose-dépendante et cumulative. Elle peut apparaître soit très tôt au cours du traitement soit plus tardivement (jusqu'à 8 semaines après la dernière injection). La récupération se fait généralement en 6 à 8 semaines.

Toxicité hépatique : élévation des enzymes hépatiques généralement modérée, des cas exceptionnels de maladie véno-occlusive hépatique ont été rapportés après administration de fortes doses de mitomycine C, en règle générale suivies d'une greffe de moelle autologue.

Toxicité rénale : insuffisance rénale modérée ou dans le cadre d'un syndrome hémolytique et urémique (insuffisance rénale, anémie hémolytique, thrombocytopénie, micro-angiopathie...).

Une liste tabulée des effets indésirables et de leur fréquence est présentée ci-dessous :

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : signalement.social-sante.gouv.fr.

AMETYCINE 10 mg, poudre pour solution injectable ne doit généralement pas être administré chez des patientes enceintes ou susceptibles d'être enceintes. Des effets tératogènes ont été observés dans les études effectuées chez l'animal. Les femmes qui allaitent doivent interrompre l'allaitement pendant le traitement car la sécurité d'AMETYCINE 10 mg, poudre pour solution injectable n'a pas été établie.

En raison de l'augmentation du risque thrombotique lors des affections tumorales, le recours à un traitement anticoagulant est fréquent. La grande variabilité intra-individuelle de la coagulabilité au cours de ces affections, à laquelle s'ajoute l'éventualité d'une interaction entre les anticoagulants oraux et la chimiothérapie anticancéreuse, imposent, s'il est décidé de traiter le patient par anticoagulants oraux, d'augmenter la fréquence des contrôles de l'INR.

Associations contre-indiquées

+ Phénytoïne (introduite en prophylaxie de l'effet convulsivant de certains anticancéreux) Décrit pour busulfan, ifosfamide, étoposide, téniposide : Risque de majoration de la neurotoxicité (busulfan, ifosfamide) ou de perte d'efficacité du cytotoxique (étoposide, téniposide) par augmentation du métabolisme hépatique du cytotoxique par la phénytoïne.

+ Vaccin contre la fièvre jaune : Risque de maladie vaccinale généralisée mortelle.

Associations déconseillées

+ Vaccins vivants atténués (sauf fièvre jaune) : Risque de maladie vaccinale généralisée éventuellement mortelle. Ce risque est majoré chez les sujets déjà immunodéprimés par la maladie sous-jacente. Utiliser un vaccin inactivé lorsqu'il existe (poliomyélite).

Associations faisant l'objet de précautions d'emploi

+ Phénytoïne (en cas de traitement antérieur à la chimiothérapie) Décrit pour busulfan, ifosfamide, étoposide, téniposide : Risque de majoration de la neurotoxicité (busulfan, ifosfamide) ou de perte d'efficacité du cytotoxique (étoposide, téniposide) par augmentation du métabolisme hépatique du cytotoxique par la phénytoïne. Surveillance clinique et adaptation de la posologie de l'anticancéreux.

+ Autres agents antinéoplasiques (Radiothérapie). L'aplasie médullaire peut être aggravée et les effets indésirables d'autres médicaments peuvent être majorés. Agents antinéoplasiques de la classe des vinca-alcaloïdes (par exemple sulfate de vindésine) - une dyspnée et un bronchospasme peuvent survenir. Le mécanisme d'action n'est pas connu.

Associations à prendre en compte

+ Ciclosporine (décrit pour doxorubicine, étoposide) : Immunodépression excessive avec risque de lymphoprolifération.

+ Tacrolimus (par extrapolation à partir de la ciclosporine) : Immunodépression excessive avec risque de lymphoprolifération.

Posologie

Les posologies varient en fonction des indications et des protocoles d'utilisation.

Par voie endo-vasculaire, la dose totale par cure est en moyenne de 10 à 15 mg/m².

Les cures sont espacées de 4 à 8 semaines avec une dose totale de 80 mg/m².

Ces doses moyennes peuvent être augmentées en fonction de la tolérance et de l'évolution.

Le rythme d'administration varie suivant la nature des affections traitées.

En cas d'extravasation, l'administration sera interrompue immédiatement.

Population pédiatrique

La sécurité et l'efficacité d'AMETYCINE 10 mg, poudre pour solution injectable chez les enfants n'ont pas été établies. Aucune donnée n'est disponible.

Voies d'administration

Mode d'administration

Un changement de coloration de la solution du violet au rose peut indiquer une dénaturation de la molécule. Cette dénaturation peut être observée pour un pH inférieur à 6 ou en présence d'oxydants et de réducteurs. Pour cette dernière raison, la perfusion en poche plastique est déconseillée, ainsi que l'association à d'autres médicaments dans le flacon de perfusion.

Pour les instructions concernant la reconstitution du médicament avant administration, voir la rubrique Instructions pour l'utilisation, la manipulation et l'élimination.

Mode de manipulation

Ces dispositions peuvent être envisagées dans le cadre du réseau de cancérologie (circulaire DGS/DH/98 N° 98/188 du 24 mars 1998) en collaboration avec toute structure adaptée et remplissant les conditions requises.

Afin d'éviter toute décomposition de la mitomycine C, ne pas associer dans le flacon de perfusion avec :